来源：《中国实验方剂学杂志》，网络首发时间：-11-30
疏肝利胆汤治疗急性结石性胆囊炎
的疗效及网络药理学机制
屈卫龙，乔楠通讯作者，张弛，林松
（南京中医院普外科）
急性胆囊炎是胆管阻塞和（或）细菌侵犯所导致的炎症反应，主要表现为右上腹疼痛，伴有明显的压痛，疼痛可向右肩部放射。其中，约95%急性胆囊炎患者为结石性胆囊炎。腹腔镜胆囊切除术具有创伤小、术后恢复快等优点，是急性结石性胆囊炎（Acutecalculouscholecystitis，ACC）的主流手术方式。但手术治疗的同时，手术创伤亦刺激机体释放炎症因子，不利于术后康复，且部分患者术后易发生胆管结石。
中医学认为，本病基本病机为肝郁气滞，湿热内蕴，石阻胆道，不通则痛，治宜疏肝利胆。研究显示，疏肝利胆法可改善急性胆囊炎患者术后临床症状、降低炎症因子。疏肝利胆汤（ShuganLidanDecoction，SLD）为我科经验方，由小柴胡汤去人参、大枣、生姜，柴胡疏肝散去陈皮，改川芎为丹参，半夏厚朴汤去生姜，改苏叶为苏梗，再加金钱草、栀子、郁金、蒲公英等清热利胆之品综合而来，具有疏肝利胆、清热利湿之效，用于急性胆囊炎术后辅助治疗。现代药理研究发现，郁金挥发油可降低小鼠*疸模型的血清中总胆红素、直接胆红素及谷草转氨酶含量，具有明显的利胆退*作用；厚朴挥发油可降低耳肿胀小鼠模型的血清前列腺素E2（PGE2）、TNF-α和IL-1β的含量，具有良好的抗炎效果；香附成份中的α-香附酮可改善小鼠足跖及耳廓肿胀，降低腹腔毛细血管通透性，提高热板法致疼痛的痛阈，具有明显的抗炎之痛作用。但SLD组方成份复杂，作用靶点多，而目前尚无SLD治疗ACC的有效靶点及信号通路的研究。
本研究回顾性分析我院腹腔镜胆囊切除术治疗的ACC患者，评价SLD治疗ACC的临床疗效，同时利用网络药理学技术分析其潜在关键靶点及作用机制，将网络药理学结果与临床研究结果比较得到初步验证，为其临床应用及进一步的机制研究提供参考。现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料
选择年07月至年12月于南京中医院急诊腹腔镜胆囊切除术治疗的肝郁湿热型ACC患者例，按是否应用SLD分为腹腔镜胆囊切除术+SLD组（观察组）68例和单纯腹腔镜胆囊切除术组（对照组）53例。观察组男21例，女47例，平均年龄（49.41±7.58）岁，发病时间（6.93±1.48）h，手术时间（56.27±7.49）min，胆囊单发结石32例、多发结石36例，合并冠心病2例、高血压13例、糖尿病7例、脂肪肝3例、其他部位感染1例；观察组男14例，女39例，平均年龄（48.25±8.01）岁，发病时间（7.16±2.03）h，手术时间（58.33±8.18）min，胆囊单发结石28例、多发结石25例，合并冠心病3例、高血压10例、糖尿病6例、脂肪肝1例、其他部位感染2例。两组患者性别（χ2=0.，P=0.）、年龄（t=0.，P=0.）、发病时间（t=0.，P=0.）、手术时间（t=1.，P=0.）、胆囊结石类型（χ2=0.，P=0.）和合并症（χ2=0.，P=0.）比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究通过南京中医院伦理委员会审核批准。
1.2西医诊断标准
参考年中华医学会外科学分会发布的《急性胆道系统感染的诊断和治疗指南》诊断标准：①右上腹痛（可放射至右侧肩背部）、压痛，Murphy征阳性；②发热，白细胞、C反应蛋白升高；③影像学检查提示胆囊增大、胆囊壁增厚、结石、积液存在。
1.3中医诊断标准
参考年《胆囊炎中医诊疗规范专家共识意见》关于肝郁湿热证的诊断：主证：右胁肋痛，身目俱*，脉弦或弦滑、弦数；次症：疼痛因情志变化而增减，胸闷不舒，或伴有*疸，口苦口干，恶心欲吐，小便*，大便秘结，舌红苔*腻。
1.4纳入标准
①符合西医疾病诊断标准和中医证型诊断标准；②均行腹腔镜胆囊切除术治疗，且手术方式唯一，不存在中途转开腹等情况；③疾病严重程度为轻度或中度；④抗生素均为头孢哌酮舒巴坦。
1.5排除标准
①出现腹膜炎、严重黏连，合并胆肠漏；②合并严重心肺功能不全、严重肝肾功能不全、凝血功能异常、免疫系统疾病等；③胆总管结石。
1.6治疗方法
所有患者均行腹腔镜胆囊切除术治疗，术后给予常规头孢哌酮钠舒巴坦钠（辉瑞制药有限公司，国药准字H）抗感染等治疗。观察组术后第2天开始加予疏肝利胆汤治疗。疏肝利胆汤（江阴天江药业提供）组成：柴胡12g，郁金10g，（醋）香附10g，紫苏（梗）10g，厚朴6g，（法）半夏12g，茯苓10g，蒲公英30g，*芩10g，（焦）栀子10g，丹参10g，（炒）赤芍10g，（麸炒）枳壳12g，金钱草30g，（生）甘草6g。颗粒剂，mL水冲服，每日1剂，早晚分服。
1.7观察指标
观察患者术后恢复情况和用药安全性，以及比较术前、术后血清炎性因子、免疫功能指标。①术后恢复情况：根据病程及护理记录单记录患者首次排气时间、体温恢复时间、抗生素使用时间及住院时间；②血清炎性因子：记录术前和术后第4天白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）结果；③免疫功能：记录术前和术后第4天CD3+，CD4+/CD8+，IgM结果。④安全性：根据病程及护理记录单记录患者治疗期间的不良事件和不良反应。
1.8基于网络药理学探讨作用机制方法
利用TCMSP平台（